Adepero Oduye nació en Brooklyn, Nueva York, de padres nigerianos con siete hijos. Aunque se graduó en la Universidad de Cornell con una licenciatura en medicina, decidió dedicarse a su pasión por la interpretación tras su graduación.
Debutó en 2011 en la película "Pariah", de Dee Rees, por la que recibió varios premios y una nominación a la mejor protagonista femenina. En 2013, Oduye protagonizó junto a Chiwetel Ejiofor la película 12 Years a Slave, de Steve McQueen. En 2014 debutó como directora con Breaking In, un cortometraje basado en la experiencia de su hermano que cuenta la historia de un joven que es detenido y cacheado por la policía de Nueva York.
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